百濟(jì)神州有限公司(納斯達(dá)克代碼：BGNE;香港聯(lián)交所代碼：06160;上交所代碼：688235)是一家全球腫瘤治療創(chuàng)新公司，今日公布2024年第三季度財務(wù)業(yè)績及業(yè)務(wù)進(jìn)展。

"第三季度的卓越業(yè)績表現(xiàn)，進(jìn)一步彰顯了公司在全球腫瘤治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位，這得益于我們獨特的研發(fā)和臨床優(yōu)勢，以及百悅澤?強勁的上市勢頭。"百濟(jì)神州聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官歐雷強先生表示，"在美國，百悅澤?作為適應(yīng)癥最廣泛的BTK抑制劑，目前已成為一線和復(fù)發(fā)/難治性CLL，以及所有其他已獲批的B細(xì)胞惡性腫瘤新增患者治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。作為公司血液學(xué)管線的基石，百悅澤?展示出巨大的臨床治療潛力，無論是作為單一療法或與后期管線BCL2抑制劑sonrotoclax和BTK降解劑BGB-16673聯(lián)用作為同類最佳組合療法。在實體瘤領(lǐng)域，我們正在擴(kuò)大PD-1抑制劑百澤安?在全球患者中的可及性，構(gòu)建并持續(xù)深化全球商業(yè)化能力，以推進(jìn)眾多令人振奮的潛在抗癌藥物。同時，我們正在通過多特異性抗體、蛋白降解劑以及抗體偶聯(lián)藥物三種核心平臺技術(shù)，為未來拓展乳腺癌、肺癌和胃腸道癌領(lǐng)域奠定基礎(chǔ)。這些進(jìn)展不僅體現(xiàn)了我們的成就，也印證了我們致力于改善全球患者生活的初心，為抗擊癌癥帶來新的希望和進(jìn)步。"

*關(guān)于公司使用非GAAP財務(wù)指標(biāo)的說明，請參閱本新聞稿"非美國公認(rèn)會計原則（GAAP）財務(wù)指標(biāo)的使用"部分；

關(guān)于每項非GAAP財務(wù)指標(biāo)與最可比GAAP指標(biāo)的調(diào)節(jié)，請參閱本新聞稿末尾的表格。

關(guān)鍵業(yè)務(wù)進(jìn)展

百悅澤?是一款可以口服的、布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑，其設(shè)計主要通過優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實現(xiàn)對BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。憑借相較于其他獲批BTK抑制劑差異化的藥代動力學(xué)特征，百悅澤?已被證明能在多種疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細(xì)胞增殖。百悅澤?是全球獲批適應(yīng)癥最廣泛的BTK抑制劑。它同時也是唯一一款給藥靈活，可每日一次或每日兩次的BTK抑制劑。百悅澤?全球臨床開發(fā)項目迄今已在30個國家和地區(qū)開展超過35項試驗，入組約6,000例患者。百悅澤?已在全球70多個市場獲批，已有超過100,000例患者接受了治療。

2024年第三季度，百悅澤?在美國的銷售額達(dá)5.04億美元，同比增長87%，其中超過60%的季度環(huán)比需求增長來自于在慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)適應(yīng)癥中的廣泛使用，主要因為百悅澤?在CLL新增患者的市場份額持續(xù)提升;2024年第三季度，百悅澤?在歐洲的銷售額達(dá)9,700萬美元，同比增長217%，主要得益于在所有主要市場的份額提升，包括德國、意大利、西班牙、法國和英國。

3期SEQUOIA研究隊列1的5年隨訪結(jié)果顯示，百悅澤?用于初治(TN)CLL或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者的治療展現(xiàn)出持續(xù)的無進(jìn)展生存期(PFS)獲益，54個月的PFS率為80%，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號;詳細(xì)數(shù)據(jù)將于2024年美國血液學(xué)會(ASH)年會上公布。

用于治療TNCLL患者的BOVen研究(即澤布替尼、奧妥珠單抗、維奈克拉)，其5年隨訪數(shù)據(jù)顯示，96%的患者外周血和92%的患者骨髓未檢測出微小殘留病(uMRD)，且uMRD持久，中位無MRD生存期達(dá)到34個月;詳細(xì)數(shù)據(jù)將于2024年ASH年會上公布。

百澤安?(替雷利珠單抗)是一款具有獨特設(shè)計的人源化免疫球蛋白G4(IgG4)抗程序性細(xì)胞死亡蛋白-1(PD-1)單克隆抗體，能夠以高親和力和特異性與PD-1結(jié)合;其設(shè)計最大限度地減少了與巨噬細(xì)胞中Fcγ受體的結(jié)合，幫助人體免疫細(xì)胞識別并殺傷腫瘤細(xì)胞。百澤安?是百濟(jì)神州實體瘤產(chǎn)品組合的基石產(chǎn)品，已在多種腫瘤類型和疾病領(lǐng)域中顯示出潛力。百澤安?全球臨床開發(fā)項目迄今已在34個國家和地區(qū)開展66項試驗，包括20項注冊可用研究，入組約14,000例受試者。百澤安?已在42個國家和地區(qū)獲批，全球超過130萬患者接受了治療。

2024年第三季度，替雷利珠單抗銷售額達(dá)1.63億美元，同比增長13%。

宣布在美國商業(yè)化上市用于食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)患者的二線治療;同時在首批歐洲國家商業(yè)化上市用于ESCC患者的二線治療和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的一線和二線治療。

獲得歐洲藥品管理局人用藥品委員會(CHMP)的積極意見，支持其用于晚期/轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部癌和ESCC患者的一線治療。

獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于新輔助/輔助免疫治療NSCLC。

進(jìn)一步擴(kuò)大全球業(yè)務(wù)范圍，已在巴西(NSCLC二線、ESCC二線)、新加坡(NSCLC一線和二線、ESCC二線)、泰國(NSCLC一線和二線、ESCC一線和二線、胃癌一線)和以色列(ESCC二線)獲得多項新批準(zhǔn)。

主要管線亮點

百濟(jì)神州的產(chǎn)品組合策略強調(diào)快速生成早期臨床概念驗證數(shù)據(jù)，這得益于其具備速度及成本優(yōu)勢的全球臨床運營模式("快速概念驗證")。公司內(nèi)部臨床運營團(tuán)隊擁有3,600人，在五大洲開展試驗，并通過與超過45個國家的監(jiān)管機構(gòu)和研究人員合作，確保嚴(yán)格的數(shù)據(jù)質(zhì)量。這種戰(zhàn)略性模式以數(shù)據(jù)為導(dǎo)向，將投資迅速投入到最有前景的、有臨床差異化的候選項目中，并降低其他項目的優(yōu)先級，從而最大限度地利用資源。百濟(jì)神州擁有業(yè)內(nèi)規(guī)模最大的腫瘤研究團(tuán)隊之一，在小分子和抗體藥物的轉(zhuǎn)化發(fā)現(xiàn)方面頗具實力，包括三種平臺技術(shù)：多特異性抗體、嵌合式降解激活化合物(CDAC)和抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。對于進(jìn)入臨床開發(fā)階段的NME，百濟(jì)神州在臨床前、劑量遞增隊列和劑量遞增到劑量擴(kuò)增的時長均處于行業(yè)領(lǐng)先地位。以下兩個例子說明了公司內(nèi)部規(guī)模化創(chuàng)新所帶來的速度優(yōu)勢：

CDK4抑制劑于2023年12月進(jìn)入臨床開發(fā)階段;在超過100名患者的劑量遞增隊列中，平均用時6.4周。

B7H4ADC于2024年4月進(jìn)入臨床開發(fā)階段;30名患者的劑量遞增隊列平均用時6.6周。

血液學(xué)

Sonrotoclax(BCL2抑制劑)

迄今為止，臨床項目已入組超過1,300例患者。

針對華氏巨球蛋白血癥(WM)的全球2期試驗，以及聯(lián)合百悅澤?用于治療TNCLL患者的全球3期CELESTIAL試驗正在持續(xù)入組患者，預(yù)計將于2025年第一季度完成入組。

用于R/RCLL患者和R/R套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)的全球3期試驗預(yù)計將于2025年上半年完成首批患者的入組工作。

將于2024年ASH年會上口頭報告與百悅澤?聯(lián)合用于治療TNCLL/SLL患者的1期研究，其結(jié)果顯示深度且持久的緩解，以及可控的耐受性。

BGB-16673(BTKCDAC)

迄今為止，臨床項目已入組超過350例患者;用于治療R/RCLL的潛在注冊可用擴(kuò)展隊列研究繼續(xù)入組患者。

預(yù)計將于2025年上半年啟動針對R/RCLL的3期臨床試驗。

獲美國FDA快速通道認(rèn)定，用于治療R/RCLL/SLL患者。

實體瘤

肺癌

BG-T187(EGFRxMET三特異性抗體)：已啟動劑量遞增研究;EGFR和MET雙重靶向用于治療大量EGFR突變的NSCLC人群以及其他EGFR或MET突變?nèi)巳海缃Y(jié)直腸癌等;差異化MET雙表位設(shè)計，具有最佳MET抑制活性，打造"同類最佳"潛力。

BGB-58067(MTA協(xié)同PRMT5抑制劑)：有望在2024年第四季度進(jìn)入臨床開發(fā)階段;選擇性殺傷MTAP缺失型腫瘤細(xì)胞，約占所有腫瘤類型的15%;旨在避免第一代抑制劑的在靶血液學(xué)毒性;擁有良好的有效性、選擇性和血腦屏障穿透力，具備"同類最佳"潛力。

BG-60366(EGFRCDAC)：有望在2024年第四季度進(jìn)入臨床開發(fā)階段;差異化降解劑機制可完全消除EGFR信號傳導(dǎo);對奧希替尼敏感和耐藥的EGFR突變具有強效性;每日口服給藥顯示顯著臨床前有效性。

乳腺癌和婦科癌癥

BGB-43395(CDK4抑制劑)：在預(yù)期有效劑量范圍內(nèi)，繼續(xù)進(jìn)行單藥治療以及聯(lián)合氟維司群和來曲唑治療的劑量遞增研究;至今已入組超過100例患者。

BG-68501(CDK2抑制劑)和BG-C9074(B7H4ADC)：繼續(xù)推進(jìn)單藥治療劑量遞增研究，藥代動力學(xué)特征符合預(yù)期，未觀察到劑量限制性毒性。

四篇摘要被圣安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)接受并進(jìn)行展示，包括BGB-43395的臨床前特性和首次用于人體的1期劑量遞增研究數(shù)據(jù)。

胃腸道癌

2024年第三季度，進(jìn)入臨床開發(fā)階段的NME包括：

BGB-B2033(GPC3x4-1BB雙特異性抗體)：已啟動針對GPC3高表達(dá)腫瘤的劑量遞增研究;強效4-1BB激動性抗體，可同時結(jié)合2個4-1BB分子實現(xiàn)更好的受體聚集和T細(xì)胞活化,有望成為"同類最佳"藥物。

BG-C477(CEAADC)：該腫瘤相關(guān)抗原在多種癌癥類型中高表達(dá);差異化ADC設(shè)計，可在中低表達(dá)患者中實現(xiàn)廣泛靶向;在結(jié)直腸癌、胃癌和NSCLC臨床前模型中顯示出強效抗腫瘤活性。

BGB-B3227(MUC-1xCD16A雙特異性抗體)：已啟動針對MUC-1上調(diào)腫瘤的劑量擴(kuò)展研究，包括肺癌、胃腸道癌和乳腺癌等;靶向SEA結(jié)構(gòu)域的差異化MUC-1抗體可減少可溶性MUC-1的沉沒效應(yīng);具有"同類首創(chuàng)"潛力的NK細(xì)胞銜接器，通過CD16A(一種在MUC-1陽性腫瘤中高度表達(dá)的NK激活受體)發(fā)揮作用。

2024年第四季度，預(yù)計進(jìn)入臨床開發(fā)階段的NME包括：

BGB-53038(泛KRAS抑制劑)：強效且具有選擇性，對多種腫瘤類型的KRAS突變具有廣泛活性;不抑制其他RAS蛋白，限制毒性產(chǎn)生。

BG-C137(FGFR2bADC)：上消化道腫瘤和乳腺癌中，有望成為已驗證靶點的潛在"同類首創(chuàng)"ADC藥物;在高表達(dá)和中表達(dá)模型中，有效性有望優(yōu)于單克隆抗體。

炎癥與免疫治療

BGB-45035(IRAK4CDAC)：目前正在進(jìn)行單次給藥劑量(SAD)和最大給藥劑量(MAD)的劑量遞增研究;強效且具有選擇性的降解劑靶向IRAK4的激酶和支架功能，以實現(xiàn)靶點完全降解;更深、更快的降解在體內(nèi)帶來更強的細(xì)胞抑制和更好的有效性。

企業(yè)進(jìn)展

任命MattShaulis擔(dān)任北美地區(qū)總經(jīng)理、ShaliniSharp擔(dān)任董事會成員，增強全球領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊實力。

2024年第三季度財務(wù)亮點

總收入：截至2024年9月30日止三個月內(nèi)，總收入達(dá)10.02億美元，2023年同期為7.81億美元，主要得益于百悅澤?在美國和歐洲的銷售額分別同比增長87%和217%。2023年第三季度，公司重新獲得歐司珀利單抗和百澤安?的全部全球商業(yè)化權(quán)利，從而確認(rèn)了此前諾華合作項目的剩余遞延收入，為去年同期的總收入貢獻(xiàn)了1.83億美元。

產(chǎn)品收入：截至2024年9月30日止三個月內(nèi)，產(chǎn)品收入達(dá)9.93億美元，相比2023年同期5.95億美元增長67%。產(chǎn)品收入增加的原因主要得益于百悅澤?的銷售額增加。截至2024年9月30日止三個月內(nèi)，美國是公司最大的市場，產(chǎn)品收入達(dá)5.04億美元，去年同期為2.7億美元。除百悅澤?收入增長之外，從安進(jìn)公司獲得授權(quán)許可的產(chǎn)品和替雷利珠單抗的銷售也對產(chǎn)品收入產(chǎn)生了積極影響。

毛利率：2024年第三季度GAAP毛利占全球產(chǎn)品收入的83%，去年同期GAAP毛利率為84%。2024年第三季度經(jīng)調(diào)整毛利率為85%，去年同期經(jīng)調(diào)整毛利率為84%。GAAP毛利率同比下降主要是由于替雷利珠單抗轉(zhuǎn)向更高效、更大規(guī)模的生產(chǎn)線，由此產(chǎn)生1,700萬美元加速折舊費用，預(yù)計第四季度也會產(chǎn)生與此相關(guān)的類似費用。經(jīng)調(diào)整毛利率(不包括加速折舊)增長，主要是由于與產(chǎn)品組合中的其他產(chǎn)品相比，百悅澤?在全球銷售中占比更高。

研發(fā)費用：2024年第三季度，GAAP和經(jīng)調(diào)整研發(fā)費用均同比增加，主要因為將臨床前項目推進(jìn)至臨床開發(fā)階段、早期臨床項目推進(jìn)至后期開發(fā)階段。2024年第三季度，與在研項目授權(quán)引進(jìn)資產(chǎn)相關(guān)的預(yù)付款和里程碑付款總額為500萬美元，去年同期為1,500萬美元。2024年第三季度的GAAP研發(fā)費用中包括2,490萬美元的加速折舊費用，該費用與臨床生產(chǎn)轉(zhuǎn)向到更大、更高效的生產(chǎn)線有關(guān)，剩余約200萬美元的費用還將于第四季度產(chǎn)生。

銷售及管理(SG&A)費用：2024年第三季度，GAAP和經(jīng)調(diào)整SG&A費用均同比增長，主要是由于對百悅澤?在全球商業(yè)化上市的持續(xù)投入，尤其是在美國和歐洲。2024年第三季度，SG&A費用占產(chǎn)品收入的46%;相比較，該比值去年同期為61%。

經(jīng)營利潤(虧損)：2024年第三季度，由于經(jīng)營杠桿提升，經(jīng)營虧損同比下降10%。按經(jīng)調(diào)整數(shù)據(jù)計算，我們的經(jīng)調(diào)整經(jīng)營利潤達(dá)6,600萬美元，較去年同期增長8,200萬美元。去年同期GAAP和經(jīng)調(diào)整經(jīng)營虧損受益于對諾華合作協(xié)議剩余遞延收入的確認(rèn)。

GAAP凈虧損：在截至2024年9月30日止的季度中，GAAP凈虧損為1.21億美元;相比較，去年同期為凈利潤2.15億美元。去年同期凈利潤主要得益于與BMS仲裁和解產(chǎn)生的3.63億美元(稅前和稅后)非經(jīng)營收益以及諾華合作協(xié)議剩余的遞延收入確認(rèn)。本季度凈虧損持續(xù)環(huán)比改善，主要由于產(chǎn)品收入增長和費用管理舉措提升了經(jīng)營杠桿效益。

在截至2024年9月30日止的季度中，每股普通股凈虧損為0.09美元，每股基本美國存托股份(ADS)凈虧損為1.15美元;去年同期每股基本普通股凈收益為0.16美元，每股基本ADS凈收益為2.06美元。

經(jīng)營活動所用現(xiàn)金：在截至2024年9月30日止的季度中，經(jīng)營活動提供的現(xiàn)金為1.88億美元，較去年同期增長2.67億美元。本季度經(jīng)營現(xiàn)金流的改善主要得益于非GAAP經(jīng)營利潤的提升，以及營運資本的季節(jié)性有利因素。

關(guān)于公司2024年第三季度財務(wù)報表的更多詳細(xì)信息，請參閱百濟(jì)神州向美國證券交易委員會提交的2024年第三季度報告10-Q表格。